Kokoelmat

Erityisesti tutkijat luovat uusiutuvan lähteen syöpää torjuviin T-soluihin

Erityisesti tutkijat luovat uusiutuvan lähteen syöpää torjuviin T-soluihin

UCLA: n tutkijat osoittavat merkittävässä taistelussa syövän torjunnassa, että he pystyvät tuottamaan ja kehittämään kypsiä T-soluja, joilla on ratkaisevia syöpää torjuvia reseptoreita pluripotenteista kantasoluista. Lisäksi näiden kantasolujen ei tarvitse tulla itse syöpäpotilailta, mikä avaa oven vallankumoukselliselle keinolle syöpäpotilaiden edullisia ja tehokkaita immunoterapioita.

Varasolujen käyttäminen taisteluun valmiiden T-solujen rakentamiseen

Tuoreessa lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Solun kantasoluGay Crooks, UCLA: n patologian ja laboratoriolääketieteen ja lastenlääketieteen professori, yhdessä kirjoittajien, Amroie Montel-Hagenin, apulaisprojektitutkija Crookin laboratoriossa, ja tohtori Christopher Seet, kliininen ohjaaja hematologian osastolla. UCLA: n onkologia, osoittaa ensimmäistä kertaa, kuinka pluripotentteja kantasoluja voitaisiin käyttää tuottamaan vahvempia, kypsempiä T-soluja, jotka pystyvät taistelemaan ja tappamaan syöpäsoluja.

Pluripotenttien kantasolujen tekee erityiseksi se, että ne ovat kantasoluja, jotka voidaan houkutella tuottamaan minkä tahansa tyyppisiä soluja ihmiskehossa. Vielä tärkeämpää on, että tässä tapauksessa niitä voidaan myös kasvattaa ilman rajoituksia laboratoriossa, mikä tarkoittaa, että ei ole loppua monien potentiaalisten kantasolujen määrälle, jonka tutkijat voivat käyttää luomaan T-soluja, jotka tarjoavat mahdollisuuden rajattomasti T-soluja tulevaisuudessa immunoterapiat.

Miksi T-solut osoittavat tällaista lupausta taudin torjunnassa, kuten syöpä

T-solut ovat kehomme soluja, joita immuunijärjestelmä käyttää infektioiden torjunnassa, mutta ne ovat myös osoittaneet lupauksia syöpäsolujen eliminoinnissa. Nykyiset T-soluterapiat sisältävät yleensä näytteen keräämisen potilasta omistavista T-soluista, modifioimalla solut geneettisesti reseptorilla, joka pystyy havaitsemaan syöpäsolut ja torjumaan niitä kuin infektio, ja injektoimaan nämä solut takaisin potilaaseen.

Ongelmana on, että T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti, voivat toimia virheellisesti eivätkä siten ole tehokkaita syöpää torjuvia aineita. Hoidot ovat myös yleensä erittäin kalliita, koska hoidot räätälöidään yksittäiselle potilaalle - sen on käytettävä potilaan omia T-soluja - mikä ei ehkä ole mahdollista joillekin syöpäpotilaille, joiden T-solujen määrä on liian pieni.

Tämä tekee hoidosta, joka voi tuottaa T-soluja, jotka eivät ole riippuvaisia ​​niiden saamisesta potilaalta, valtava harppaus eteenpäin luomalla kohtuuhintaisia ​​ja tehokkaita hoitoja, jotka ovat saatavilla useammalle ihmiselle.

Kopioi rungon suunnittelu laboratoriossa

Crooksin tiimi ei ole ensimmäinen yritys, joka ei yrittänyt tuottaa T-soluja pluripotenteista kantasoluista, mutta aikaisemmilla ponnisteluilla on ollut vain vähän menestystä, eikä kukaan ole kehittänyt täysin kypsiä, toimivia T-soluja - jopa yhdistettynä tukisolukerrokseen .

Crooks ja hänen tiiminsä omaksuivat toisenlaisen lähestymistavan. He käyttivät 3D-rakenteita, joita kutsutaan keinotekoisiksi kateenkorvan organoideiksi, simuloimaan kehon kateenkorvaa, joka on elin, joka on vastuussa veren kantasolujen muuttamisesta T-soluiksi.

Osoitettuaan aiemmin, että keinotekoisia kateenkorvan organoideja voitaisiin käyttää kypsien T-solujen tuottamiseen veren kantasoluista, ryhmä uskoi, että sama voitaisiin tehdä myös pluripotenttien kantasolujen avulla.

"Jännittävää on se, että aloitamme pluripotenteista kantasoluista", sanoo Crooks. "Toivon tämän tekniikan tulevaisuuden olevan se, että voimme yhdistää sen geenien muokkaustyökalujen käyttöön luodaksemme" off-the-shelf "T soluterapiat, jotka ovat potilaiden käytettävissä helpommin. "

Heidän tutkimuksensa osoitti, että keinotekoiset kateenkorvoidit pystyivät itse asiassa tuottamaan kypsiä T-soluja laboratoriotutkimuksissa tällä hetkellä käytetyistä kahdesta erilaisesta pluripotenttien kantasolujen muodosta: luovutetuista alkioista tuotetuista alkion kantasoluista ja indusoiduista pluripotenteista kantasoluista , joka on valmistettu ohjelmoimalla aikuisen iho tai verisolut uudelleen palaamaan alkuperäisen alkionsa kaltaiseen muotoon.

Lisäksi heidän tutkimuksensa osoitti, että he voisivat saada nämä kantasolut ilmentämään tiettyä syöpää taistelevaa T-solureseptoria, mikä antaisi T-soluille kyvyn etsiä ja tuhota kasvainsoluja hiirissä.

Geenitekniikan avulla nämä T-solut voidaan jopa räätälöidä taistelemaan tiettyjä syöpämuotoja vastaan. "Kun olemme luoneet geneettisesti muokatut pluripotentit kantasolulinjat, jotka voivat tuottaa kasvainspesifisiä T-soluja keinotekoisissa kateenkorvan organoideissa", Montel-Hagen sanoo, "voimme laajentaa näitä kantasolulinjoja loputtomiin."

Haasteet pysyvät

Yksi ongelmista, jotka joukkueelle on jätettävä voitettavaksi, on se, että koska T-soluja ei kerätä suoraan potilailta, keinotekoisilla tymo-organoideilla tuotetut T-solut sisältävät ylimääräisiä pintamolekyylejä, jotka itse voivat laukaista potilaiden immuunivasteen, mikä johtaa Potilaan keho hylkää ja tuhoaa T-solut.

"Seetin mukaan" seuraava askelemme on luoda T-soluja, joilla on reseptorit taistelussa syöpää vastaan, mutta joilla ei ole molekyylejä, jotka aiheuttavat solujen hylkäämisen, mikä olisi merkittävä askel kohti universaalin T soluterapiat. "

Vielä on vielä pitkä tie kuljettavana, ennen kuin tätä tekniikkaa voivat käyttää potilaat, jotka etsivät syöpään immunoterapiahoitoja. Toistaiseksi keinotekoista kateenkorvan organoiditekniikkaa on käytetty vain hiirissä, eikä sitä ole vielä saatavilla kliinisissä tutkimuksissa, eikä FDA ole hyväksynyt keinotekoisten kateenkorvan organoidien tuottamia T-soluja käytettäväksi ihmisissä.

Mahdollisuudet syöpähoitojen ulkopuolella

Tutkimuksessa keskityttiin erityisesti syöpäsoluihin, mutta Crooksin ryhmän kyky tuottaa toimivia T-soluja spesifisiä reseptoreita ilmentävistä keinotekoisista kateenkorvan organoideista voisi olla pelinvaihtaja muille syöpään kuulumattomille sairauksille.

Koska T-solut taistelevat myös bakteeri- ja virusinfektioita, mahdolliset sovellukset HIV-infektioiden tai antibiooteille vastustuskykyisten bakteerien hoidossa ovat yhtä lupaavia. Onko niiden tehokkuus näillä muilla alueilla, ei ole vielä nähtävissä, mutta näkymät ovat myönteiset.

T-solu on T-solu riippumatta siitä, taisteleeko se syöpää vastaan ​​tai taistelee kylmää vastaan, joten Crooksin, Montel-Hagenin ja Seetin työn ympärille rakennetuilla tulevilla hoidoilla on paljon lupauksia. Ja kun antibiooteille vastustuskykyiset bakteerit ovat nousussa, uusia sairauksien hoitoja ei voida saada liian pian.


Katso video: Peter Joseph, Zeitgeist Movement Founder on TYT (Lokakuu 2021).